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牛磺胆酸钠的结构成分及药效实验分析
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牛磺胆酸钠的结构成分及药效实验分析
 
结合胆汁酸或其钠盐是动物胆汁中存在的一类生命物质。它对脂肪代谢和调节胆固醇、磷脂、胆红素的溶解平衡及稳定性起着重要的作用。在各种胆汁酸中,最重要的是牛磺胆酸等结合胆汁酸。胆汁酸或其盐虽可从胆汁中分离获得,但工艺复杂,产品收率低,纯度不高,难以达到药用标准的要求。美国Sigma公司出售的各种结合胆汁酸标准品均用半合成方法制备。牛磺胆酸钠,可待因注射剂、氨茶碱注射剂和乙酰胆碱均为市售。NIH种小鼠(20±2)g,豚鼠(300±20)g,,均由同济医大实验动物中心提供,YL-I型拉力换能器,751G型分光光度计。
镇咳作用,选取健康小鼠,随机分组。将小鼠放于上方悬有棉球的钟罩内,向棉球注入浓氨水,2 min后,立即取出小鼠,置烧杯内观察,以小鼠腹肌收缩,张口为咳嗽指标,记录1 min内咳嗽次数),立即ig胃给药。空白对照组给生理盐水0.5 ml/只;阳性对照组给可待因注射剂0.5 ml/只;试验组给牛磺胆酸钠水溶液(含量为10 mg/ml)0.5 ml/只。1 h后,依上法给予氨气刺激,记录给药后的咳嗽次数,按公式:减咳率=(给药前咳嗽次数-给药后咳嗽次数)/(给药前咳嗽次数);计算每只小鼠的减咳率。结果,牛磺胆酸钠对熏氨引咳的小鼠有明显的镇咳作用。
祛痰作用,选取(20±2)g健康小鼠,随机分组。实验前先将小鼠禁食12 h,然后分别ig胃给药。空白对照组给生理盐水0.5 ml/只;试验组给10 mg/ml牛磺胆酸钠水溶液0.5 ml/只。0.5 h后,ip2.5 g/L酚红溶液0.4 ml/只。中国药学杂志1997年4月第32卷第4期          Chin Pharm J,1997 April, Vol.32 No.4又过0.5 h,将小鼠颈椎脱臼致死,仰位固定于木板上。切开颈正中皮肤,找出气管,在其下穿一根线备结扎用。将6号针头从小鼠喉头刺入气管0. 3 cm。用1 ml注射器抽取50 g/LNaHCO3溶液0.4 ml,抽洗3次,将冲洗液注入小试管中。如此再重复操作4次,将5次冲洗液混合,并用50 g/L NaHCO3溶液稀释至3ml,离心1500 r/min。5 min后,小心分取上清液,于波长540 nm处,以50 g/L NaHCO3为空白,进行比色,将所得吸光度代入酚红标准曲线回归方程,求出小鼠气管酚红排泌量。结果,酚红排泌量空白组为(0.17±0.14)Lg/mg,试验组为(0.96±0.45)Lg/mg。牛磺胆酸钠能显著增加小鼠气管酚红排泌量(P<0.01),显示明显的祛痰作用。
平喘作用,选取(300±50)g健康豚鼠,随机分组。急性处死后,剪下自甲状软骨下至气管分叉处的一段气管后,在通以O2/CO2(95B5)混合气体的38e克氏液中细心剥离气管周围结缔组织。将气管软骨环间横切为5~6段,用棉线将各段结扎成链状。将此标本置于盛有380C克氏液的浴管中,连通二道生理仪。当气管链基线稳定后,向20 ml浴管中注入1B1 000乙酰胆碱(Ach)0.1 ml,促使气管链痉挛收缩。当气管链收缩幅度达到峰值时,加供试液。空白对照组给生理盐水1 ml;阳性对照组给氨茶碱注射液1 ml;试验组给80 mg/ml牛磺胆酸钠水溶液1 ml,观察它们对Ach的抵抗作用。结果表明,牛磺胆酸钠对Ach引起的气管链痉挛具极明显的解痉作用。牛磺胆酸钠对Ach致离体豚鼠气管链痉挛的影响。
讨论,本文用自制的牛磺胆酸钠进行了药理实验,结果表明牛磺胆酸钠具明显的镇咳、祛痰、平喘作用。在临床上,蛇胆汁因其镇咳镇痉作用而常常与其它中药如贝母、陈皮、半夏等配伍,用于某些呼吸系疾病的治疗。据文献报道,蛇胆汁中主要成分是牛磺胆酸钠。因此,我们推测牛磺胆酸钠是诸如蛇胆汁的胆汁类药物的一种有效成分。另外,在平喘实验中,我们发现牛磺胆酸钠对未加Ach的正常气管链的舒张作用很小,甚至无影响,这表明其解痉作用可能与阻断M受体有关。
 
宝积生物•胆汁酸专家 0571-88604801