概述牛磺胆酸钠的药理功能及合成路径- 新闻详情：
概述牛磺胆酸钠的药理功能及合成路径
关键词：牛磺胆酸钠，合成，镇咳，祛痰，平喘
摘要：化学合成牛磺胆酸钠，并对其药理作用进行研究。
方法：以胆酸为起始物,结合牛磺酸制备牛磺胆酸钠，并对其进行镇咳、祛痰和平喘实验。
结果：合成法制备牛磺胆酸钠收率在50%以上，其红外光谱与结构相符。
药理实验结果为：牛磺胆酸钠镇咳作用的减咳率为31.4?6.92%祛痰作用酚红排泌量为0.96?0.45Lg/ml平喘作用解痉率为78.0±29.7%且都与生理盐水间存在着显著性差异。
结论:合成法制备牛磺胆酸钠结果令人满意。
药理实验标明牛磺胆酸钠具明显的镇咳、祛痰和平喘作用。
牛磺胆酸钠简介：牛磺胆酸钠sodiumtaurochol胆酸cholicacid,3A ,7A ,12A -trihydroxy-5B-cholan-24-oacid羧基与牛磺酸taurin氨基以酰胺键相联而成的一种结合型胆汁酸钠盐,胆汁类药物包括动物胆结石被利用的主要成分，广泛存在于牛、羊、蛇等脊椎动物的胆汁中,由于该物为亲水性成分,不易分离提取,故限制了其药理作用的研究。为此,拟用合成的方法制备牛磺胆酸钠,并对其镇咳、祛痰、平喘作用进行了药理实验,为这种结合型胆盐的开发利用提供科研数据。
合成路径：早在50年代,Norman就提出了某些氨基酸与胆酸的结合物制备方法[2],用该法在牛磺胆酸的合成中,没能获得成功。为此,将胆酸的羧基酰氯化,然后在强碱性NaOH水溶液中,与相当于胆酸5倍量的牛磺酸盐的游离氨基进行酰氨化,得到目标化合物。据此,设计了以下合成路线。
虽然结合反应是水中完成的,但由#236#ChinPharmJ,1997April,Vol.32No.4 中国药学杂志1997年4月第32卷第4期磺酸过量,使结合反应在与酰氯物的水解反应的竞争中,仍获得了50%以上的收率。此外,过量的牛磺酸,结合反应完成后,可被回收再利用,回收率在90%以上。1.13A ,7A ,12A -三甲酰氧基-5B-胆烷酸ò)制备:取5g于105e干燥5h胆酸溶于20ml加有4滴700g/LHClO4甲酸中,于50~55e下,搅拌1.5h停止加热后,待内液温度降至40e以下,滴加约20ml醋酐,滴速以使内液温度保持在55~60e为宜,当反应液中有大量气泡发生时,停止滴加。待降至室温,将反应液在搅拌下慢慢倾入200ml冰水中,过滤得白色物。用体积分数为60%乙醇重结晶,得针状结晶5.5g,mp209~210e1.23A ,7A ,12A -三甲酰氧基-5B-胆烷酰氯ó)制备:取5gò)溶于5ml氯化亚砜SOCl2中,于干燥器中静置1h后,减压挥去过量的SOCl2,得淡黄色胶状产物。该物不经分离,立即进行下一步反应。
牛磺胆酸钠的制备:预先配制160ml牛磺酸碱液含牛磺酸50g,NaOH10g将该液倾入盛有以上产物的烧杯中,搅拌约6h,其间控制pH>126h后,反应液应清亮。用浓盐酸调pH至6~7,搅拌下,加入400ml冰丙酮,使过量牛磺酸沉淀。过滤后,母液于40~50e,减压浓缩至有混浊分层现象时为止。将该非均相液冷藏过夜,分出下部油层,并用90ml乙醇溶解,再加入100ml乙醚,所得混悬液冷藏过夜。过滤得白色沉淀,用冷乙醚洗涤,得约4g甲酰化牛磺胆酸。
将以上粗品溶于30ml水中,加120g/LNaOH液15ml,搅拌0.5h后,用浓盐酸调至中性,加约为该混合液1/3重量的NaCl,使NaCl浓度近饱和。将该液放于冰箱中过夜,过滤得红色沉淀物,依次用饱和NaCl饱和乙醚的水溶液洗涤,再用乙醇乙醚混合溶剂重结晶,即得头发状牛磺胆酸钠结晶约3gmp183~184e产物用两种展开系统展开,均只出现一个斑点,且Rf值皆与对照品牛磺胆酸钠Sigma公司产品一致。
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