用于医药领域的胆酸衍生物的合成方法

  用于医药领域的胆酸衍生物的合成方法

胆酸的生成与代谢和肝脏有着十分密切的关系, 它促进脂肪的消化和吸收。胆酸在治疗肝病和代谢病方面的确有不可忽视的作用, 如治疗肝炎、胆囊炎、胆结石、糖尿病等疾病。但是由于1的水溶性较差, 不能被人体很好的吸收限制了其在生物医药领域的应用。现代的科研工作者们为了改变其水溶性, 合成了大量的胆酸衍生物, 弥补了胆酸水溶性差的局限, 代替1更好的应用于生物医药领域。

利用胆酸抗菌、抗病毒和抗肿瘤活性等性质, 通过引入活性基团合成胆酸衍生物来作为抗生素、杀菌剂, 在治疗肝炎、结核与癌症等疾病方面取得了很好的进展。如以1e为前体的牛磺胆酸钠( 5,Chart 2)是早期的胆酸衍生物, 对脂肪代谢和调节胆固醇、磷脂、胆红素的溶解平衡及稳定性起着重要的作用, 是一种镇咳、祛痰、平喘的良药。而牛磺熊去氧胆酸( 6, Chart 2)是熊胆汁中的有效成分, 在治疗肝病和胆结石方面具有较好的疗效[ 17~ 19] 。2002年M etin B 等[ 20 ] 设计并合成了胆酸衍生物。以胆酸为前体通过羟基保护后与氨基噻二唑通过酰胺反应来合成( Scheme 4)。同时对7做了生物活性研究, 发现对肝炎、肝癌、青光眼、白内瘴等疾病均具有较好的疗效, 同时还可以作为酶抑制剂。

通过选择有活性的基团接到胆酸上合成胆酸衍生物也是获得抗生素与杀菌剂的途径。2004年Hazra B G等[设计合成了化合物8( Schem e 5)。8是很好的抗生素与杀菌剂, 对伤寒和疟疾等疾病有较好的疗效。2004年Sa lunke 等设计并合成了新型类固醇二聚体9与10( Scheme 5) , 同时对其杀菌性与抗癌活性进行了研究, 发现其有较好的杀菌与抗癌活性。