熊去氧胆酸治疗慢性胆汁淤积性肝病具有显著疗效

 熊去氧胆酸治疗慢性胆汁淤积性肝病具有显著疗效

原发性胆汁性肝硬化是一种慢性肝内胆汁淤积性疾病, 以线粒体抗体阳性、IgM 增高和肝内小叶间胆管炎症性损伤为特征。本病多累及中年女性( 超过90% ) , 常见的临床表现有乏力、皮肤搔痒、黄疸及骨质疏松等, 病情常进展缓慢, 最终发展成肝硬化。目前U DCA 是治疗PBC 的主要药物。

    1987 年, Poupon 等使用UDCA 治疗15 例PBC 患者取得良好效果。此后, 大量临床试验证实UDCA能改善临床症状, 使血清胆红素及其他胆汁淤积相关生化指标, 如AKP、GGT、ALT 等明显降低。

另外, 相关研究表明, 在早期PBC 患者中, U DCA治疗可有效延缓肝纤维化的发展。Co rpechot等的临床研究发现, 应用UDCA 治疗4 年, 治疗组患者仍处于早期病程的占76%, 而安慰剂对照组仅为29%。在延长患者生存期方面, UDCA 也显示了一定的益处。在一项法国的多中心研究中, 观察225 例应用UDCA 治疗的PBC 患者, 结果发现其10 年生存率显著高于May , 模型的预测生存率。另外, Pieter 等应用UDCA 治疗297 例胆汁酸及白蛋白均正常的PBC 患者, 治疗时间从3 个月至126 个月不等, 平均68 个月, 随访10 年, 与相应年龄、性别相匹配的正常人群相比, 治疗组存活率无明显差异。UDCA 治疗PBC 的推荐剂量为13 ~15 mg # kg-1 # d-1 , 分次或一次服用, 一项研究中, 分别比较了13~ 15 mg # kg-1 # d-1 , 5~ 7 mg # kg-1 # d-1 ,23~ 25 mg # kg-1 # d-1三种剂量的疗效, 发现较小剂量疗效欠佳, 而中等剂量或大剂量并没有更有效改善肝功能生化指标。

服用方法上, 推荐250mg/ d开始, 每3~ 4 d 增加剂量, 直至13~ 15 mg # kg-1 # d-1。治疗PBC, U DCA 最常见的不良反应为体重增加。一项临床研究观察发现, 在最初1~ 2 年内, 体重可平均增加2. 3 kg[ 11] 。其他罕见的不良反应有腹泻、腹痛、过敏、脱发等。在动物试验中, 未发现对妊娠的不良影响。然而在妊娠妇女中, 尚缺乏足够的对照研究数据, 故应慎用于妊娠妇女, 本药的妊娠安全性分级为B 级。UDCA 可与其他药物联合使用治疗PBC。一项临床试验比较了单用UDCA 与联合秋水仙碱的疗效, 发现后者能改善肝脏组织学特征, 降低治疗失败率, 但该研究延长至10 年后, 联合用药并未显现出优势。一项随机对照试验, 比较了联用氨甲喋呤与联用秋水仙碱, 发现两组有相似的免于肝移植生存率, 但其联合应用的治疗效果尚有争议。

    常见的肝脏并发症有脂肪变性、纤维化、肝硬化等。一项随机、安慰剂对照临床研究发现, CF 患者应用U DCA( 每日15 mg/

kg ) 治疗1 年, 能减轻临床症状, 改善生化指标( A KP、GGT 等) 及营养状况。另一项为期2 年的前瞻性研究表明, U DCA 能

使CF 患者肝脏组织学得以改善。有资料表明, 大剂量UDCA( 每日20 mg/kg) 能够更有效的治疗CF。现认为, 促进胆汁分泌

是UDCA治疗CF 相关肝病的主要机制。目前, UDCA 已广泛地应用于治疗各种胆汁淤积性肝病, 大量研究表明UDCA 能改善肝功能

, 尤其对于PBC 患者有明确疗效, 能够延长生存期, 改善预后。但UDCA 用于治疗PSC、I CP、CF、GVHD等相关肝病中, 其对疾病

的病程及生存率的积极作用尚未明确, 有待进一步评价。