探索合成熊去氧胆酸(UDCA)的可行路径
- 新闻详情:
探索合成熊去氧胆酸(UDCA)的可行路径
熊去氧胆酸治疗肝病的机制尚未完全阐明,可能与下列作用有关:1)利胆作用;2)细胞保护作用;3)免疫抑制作用。
UDCA 的直接来源是割取熊的胆囊而提取得到,另外一个化学合成路线是从牛、羊胆汁中提取牛胆酸作为原料经多步复杂反应转化为 CDCA,然后对 CDCA 的羧基进行甲酯化保护,再经 Benkeser 反应加氢还原得到 UDCA 甲酯,最后再进行脱甲酯处理,得到 UDCA。
新的 UDCA 的合成路线是由鸡胆汁中直接提取 CDCA,然后选用高专一性复合型催化剂,加氢还原合成 UDCA。该方法采用 CDCA 直接进行 Jones 氧化,然后其氧化物再进行催化氢化即得到 UDCA。
由于 UDCA 的直接提取来源有限,且违反动物保护的相关法规;同时,化学合成方法反应过程复杂,且反应条件比较苛刻,为满足临床上对 UDCA 的大量需求,人们开始寻找一种更好的微生物转化法,即用普遍存在于家禽胆汁中的 CDCA 经过差向异构的微生物转化作用制备 UDCA 的方法。迄今,人们从粪便和土壤中分离到具有将 CDCA 转化为 UCDA 能力的微生物主要是厌氧菌。
从 1981 年起,Macdonald,Sutherland 等利用厌氧菌使初级胆汁酸转化为次级胆汁酸的研究已取得一定结果。研究以鸡胆汁为原料,通过不和谐梭菌(C.absonum)的转化作用,使鸡胆汁中部分 CDCA 转化为 UDCA,并在薄层板上表现为与熊胆相同的胆汁酸组成。该结果为通过细菌转化作用制备 UDCA 提供了试验依据。在 PascaleLepercq 等验究中,已经从人类粪便中分离到的一种具有 7-OH差向异构功能的细菌 Clostridium baratii。这种细菌能将初级胆酸 CDCA 差向异构成为UDCA 。

