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研究胆汁酸的合成机理与代谢过程
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 研究胆汁酸的合成机理与代谢过程

 

合成胆汁酸的合成机理
   
胆汁酸主要在肝细胞内由转化而来,其合成分为3个阶段:

初级胆汁酸的合成。在肝细胞内质网微粒体酶系作用下,其中胆固醇-羟化酶为限速酶,胆固醇转化为-羟胆固醇,而后经过羟化、加氢及侧链断裂和加辅酶A等多步反应,最终形成具有24碳的初级胆酸(胆酸和鹅脱氧胆酸)

次级胆汁酸的合成。初级胆汁酸随胆汁进入小肠参与脂类的消化吸收后,在回肠末端,约有95-98%的胆汁酸经门静脉被重新吸收,经门静脉回流的胆汁酸80%以上被肝细胞的窦膜有效摄取。大约有1/4的结合型初级胆汁酸在空肠、回肠及结肠上段,在细菌酶的催化下,发生7-位脱羟基,生成脱氧胆酸、石胆酸、熊脱氧胆酸等次级胆酸,石胆酸具有毒性,可以导致动物肝脏实质细胞的损伤,多数石胆酸随纷表排出体外。

三级胆汁酸的合成。肝细胞合成的胆汁酸与甘氨酸或牛磺酸结合,形成的结合型胆汁酸。

  

胆汁酸的代谢过程

动物进食后,胆汁酸进入小肠,乳化脂肪。乳化的脂肪被水解为甘油和脂肪酸后,胆汁酸与脂肪酸形成的脂肪酸-胆汁酸复合物被小肠绒毛膜吸收,然后与脂肪酸分离,经门静脉入肝。肝细胞将摄取的游离型胆汁酸再合成结合型胆汁酸,并同新合成的结合型胆汁酸一起重新进入肠道,这一过程为胆汁酸的肝肠循环。

肝肠循环使胆汁酸发挥最大限度的乳化作用,以保证脂类物质正常的消化和吸收。排入肠道的胆汁酸约有95%以上被重新吸收,其余随粪便排除,因此,每次肝肠循环胆汁酸的损失率约为5%左右。肠道内脂类物质的消化每日需12-32g胆汁酸,肝脏合成胆汁酸的能力仅为0.4-0.6g,仅仅依靠肝脏每天的合成是不够的,胆汁酸的肝肠循环则可以弥补肝脏胆汁酸合成的不促。

据统计,胆汁酸的肝肠循环每天要进行6-15次,对发挥胆汁酸的乳化作用,促进脂类正常消化吸收发挥了重要作用。 经过胃酸和小肠蠕动得到初步乳化的脂肪进入小肠后,小肠黏膜细胞释放胆囊收缩素(CCK)到血液里,刺激胆囊释放胆汁,胰腺分泌胰脂肪酶。脂肪在胆汁酸盐的乳化作用下,形成脂肪微粒;胰脂肪酶将脂肪分解为甘油、游离脂肪酸、甘油一酯、甘油二酯。低于12个碳原子的短链脂肪酸直接被小肠粘膜内壁吸收通过门静脉入肝进入血液循环。长链脂肪酸在肠黏膜细胞内与甘油一酯重新合成甘油三酯,然后与胆固醇、脂蛋白、磷脂结合,形成乳糜微粒进入淋巴系统,最后进入血液,运送到身体各个组织。


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