研究合成牛磺胆酸钠的新工艺（之二）- 新闻详情：
研究合成牛磺胆酸钠的新工艺（之二）
步骤二：胆酸酰肼（cholyl hydzazide.CH）的合成
称取50g纯EC与40mL无水乙醇和20mL水合肼回流24h，用装有CaCL2的干燥管除湿。用500mLw（乙醇）=95%mL。搅拌0.5h，放入00C冰箱中存放24h。将产物抽滤，用水洗涤，空气干燥2d，产物能完全溶于稀盐酸。得41.5~42.8gCH,收率为86%~88%,熔点188~1890C。
步骤三：叠氮化胆酸(cholyl azide.CAz)的合成
称取20g精制过的CH，置于1000mL的三口瓶中，加入600mL蒸馏水和7.2mL浓盐酸,充分搅拌,使CH完全溶解（如果有不溶物，过滤除去）。将盛有CH溶液的三口瓶置于2~20C时，加台搅拌的力度，缓缓加入冷冻过的（0~20C））NaNO2溶液48mL（该溶液由4.8g固体NaNO2与48mL蒸馏水所配成），控制滴加速度为2.0~2.4mL/min。当加完48mL时，搅拌10min后取少许反应液用淀粉碘化钾试剂检查呈蓝紫色。继续在同温度下搅拌反应min。向反应液（含有大量白色沉淀）中，加入预冷至0~20C的乙酸乙酯1200mL（注：如果前面开始反应时出现大量泡沫，可在前面加入适量乙酸乙酯，以减少泡沫利于反应，但要计量。）强烈搅拌，使沉淀全部溶解（停止搅拌观察），用分液漏斗分出乙酸乙酯层（动作要快，防止叠加氮化物分解。因沉沦体积较大，可用几个分液漏斗同时进行），并用冰水洗涤酯层3次（每次用600 mL冰水），将分出的乙酸乙酯层集中在00C冰浴控制下的烧杯中保存、备用。
步骤四：牛磺胆酸钠(sodium taurocholate,TCANa)的合成和精制
向上述贮存在冰浴中的叠氮化物的乙酸乙酯溶液中，加入预冷过的水（20C）120~160ml和牛磺酸70.0g，强烈搅拌，直至牛磺酸充分分散（呈均匀混悬状态）。将预冷过的c(NaOH)=1mol/L溶液分次装入滴液漏斗中，以约1.2mL/min的速度滴加到反应器中，共滴入120mL，NaOH溶液（反应器中内容物的温度控制在4~60C），全部NaOH滴加完后，提高反应器内容物的温度保持在8~100C，继续搅拌反应1.5h。过滤除去不溶物，收集滤液，用分液漏斗将水层和酯层分离，酯层供回收乙酸乙酯用，水层是目标化合物所在掊们，按下列手续办理：
水层每次先用160mL乙酸乙酯充分搅拌混匀后，用分液漏斗分离，共进行3次，酯层供回收乙酸乙酯用。然后向水层溶液中滴加浓盐酸约4.8mL，至pH=5~6为止。加入160mL乙酸乙酯，强烈搅拌10min后抽滤，收集滤液，并用分液漏斗将水层与酯层分离，将酯层加到前面待回收乙酸乙酯中，再用160mL乙酸乙酯将水层萃取2次，收集水层装入1000mL烧瓶中减压蒸干。将干燥特用320mL无水乙酸乙酯溶解，置于8500C水浴中加热，使呈轻微回流装态，并保抚育15min左右，撤去热源，稍冷后过滤，分别收集不溶物（主要是牛磺酸）和滤液。向滤液中加入其体积1.5倍的乙酸乙酯，充分搅拌后密封，置冰箱中冷却1~2h，抽滤，收集沉淀，用冷乙酸乙酯洗涤2次（每次用30mL左右），抽干。将全部深沉于140mLc(NaOH)=0.2mol/L甲醇溶液，室温下搅拌10min，若有不溶物，过滤除去之，溶液减压（≤450C）回收40~60mL甲醇，将浓缩液冷却片刻，加入浓缩液3倍体积的乙醚，搅匀后用塑料薄膜密封，置冰箱中（-50C）静置过夜。第2天抽滤，收集沉淀主，抽干，再用80mL冷乙醚分2次洗酒徒，抽干，将沉淀置1000mL烧杯中，加入100mLV(MeCOMe):V(EtOEt)=2:1的混合溶液充分搅拌后，过滤，抽干，置真空干燥器中减压干燥2d，再转移真空干燥箱中（≤450C）干燥至近于恒重即可。得TCANa15.2~16.4g，收率为59.5%，熔点1840C。
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