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胆酸类化合物可治疗小鼠脂肪肝及肥胖
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 国际研究小组人员发现,胆汁酸参与肠道受体的关闭过程,它还可阻止和逆转小鼠脂肪肝。胆酸类化合物有助于某些代谢疾病的治疗,如2型糖尿病和肥胖。

 
宾州州立大学分子毒理学副教授Andrew Patterson说,与对照组小鼠相比,肥胖和糖尿病小鼠在高脂膳食摄入的同时口服Gly-MCA,其体脂率和胰岛素抵抗水平均下降。
 
发表在Nature Communications的这项研究显示,Gly-MCA可抑制法尼醇受体(Farnesoid X receptor,FXR)的表达。FXR是一种可调节肠道和肝脏组织中某些基因表达的转录因子。
 
美国国家癌症中心代谢实验室的Frank Gonzalez主任说,“细菌可根据游离和结合型胆酸类的平衡,调节胆汁酸库并抑制或开启肠道中FXR受体。”
 
Gonzalez还说,FXR通过感知和调节胆汁酸、脂肪及血糖,在维持代谢中发挥重要功能。他还强调该受体在脂合成和脂分解中的作用可帮助解释Gly-MCA的减肥功能,尽管这将会是未来研究的课题。
 
Patterson说,小鼠只要摄入很少量的胆酸盐就能获得代谢益处。对于人类,可将胆酸盐化合物做成等效的一天一次单剂量的药物,这种治疗方式对因饮食和基因引起的脂肪肝和肥胖均有效。
 
有研究表明,FXR是脂肪肝疾病和肥胖症治疗的可能靶点,但研究人员在寻找可在复杂的肠道系统中发挥功能的化合物时遇到了种种挑战。
 
宾夕法尼亚州立大学赫尔希医学院的一组研究人员帮助研制胆酸类药物,他们希望可通过更为经济地方式大批量生产。
 
“大批量药物的准备显然是更大的一个挑战,因为相关文献非常有限,而目前市面上也没有这类药物在售”,宾夕法尼亚州立大学赫尔希医学院药理学副教授Dhimant Desai说。
 
研究人员表示,因为细菌,如乳杆菌,通常可分解胆汁酸从而抑制FXR,经过对各类胆酸盐进行筛选发现具有抗菌效果的化合物,Gly-MCA即是耐乳杆菌酶活性的一种。
 
“我们想要做的是,是否可发现能改善Gly-MCA分子的衍生品,能让它对细菌水解有更好的抗性,同时能更有效地选择性抑制FXR。” Patterson说。
 
寻找其他更有效的化合物或许是今后研究的重点。
 
该研究具有创新性,它可能开启脂肪肝治疗的新途径,Desai说。
 
虽然研究人员希望以此研发出能治疗人类脂肪肝的药物,但前期仍有大量工作需要去做,为了更好地解释其中的机制,Patterson说,这类化合物必须经过多种物种的试验,然后再经人体试验成功之后,才可被批准用于药物研发。
 
胆酸类化合物作为药物在西方的使用非常少见,但是在亚洲和古代医学实践中,它们已被广泛应用于各种疾病的治疗,Patterson说。
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