杭州宝积为您介绍牛磺熊去氧胆酸对慢性活动性肝炎患者的影响
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目前,牛磺去氧胆酸(TUDCA)正作为一种溶胆石药物在人群中进行研究。与未结合的母体化合物熊去氧胆酸(UDCA)相比,牛磺熊去氧胆酸在人体肠肝循环内可能u道德各种pH值条件下,具有完全离子化及水溶性的优点。这样就避免牛磺熊去氧胆酸在腔液中发生凝结沉淀,然后熊去氧胆酸则会发生这种情况,因为这种化合物在诸如空肠或胆囊发现的微酸pH条件下只发生部分质子化而且不可溶。
牛磺去氧胆酸的另外一个优点就是,其长期给药不会引起甘氨酸共轭的额胆汁盐类不成比例的升高,而长期给药熊去氧胆酸则会引起这种情况,牛磺去氧胆酸是一种生理上酰胺化的胆汁盐,在分泌胆汁之前无须在肝脏内进行代谢。已发现,它的最大的肝脏转运能力始终比未结合的胆汁盐强。
由于牛磺去氧胆酸内在的亲水特性,在各种实验模型和细胞及亚细胞系统中,此种化合物均表现出显著的膜保护效应。因而,可以相信,牛磺熊去氧胆酸在改善人们肝功能异常方面也可能证明是安全有效的。
最近发现,熊去氧胆酸(UDCA)在各种人类肝病(包括原发性胆汁性肝硬化、硬化性胆管炎和慢性病毒性肝炎)当中降低了胆汁郁积和肝细胞坏死的各种生化指标。这些效应主要归结于该分子及膜保护性质。因为这些性质由于牛磺酸的结合而得到加强,所以我们猜测,牛磺熊去氧胆酸也将是一种有效的治疗慢性肝病的药物。本次临床研究的目的是,在患有丙型肝炎病毒(HCV)和异性肝炎病毒(HBV)引起的慢性活动性肝炎的患者中评价这种猜测的真实性。
牛磺去氧胆酸(TUDCA)以本研究采用的剂量长期用药,不会引起显著副反应,而且具有良好的耐受性。无一例患者由于对药物不耐受而退出研究。因此如同熊去氧胆酸,牛磺熊去氧胆酸似乎具有良好的安全性。
牛磺熊去氧胆酸通过对潜在的损伤,保护肝细胞免受疏水性胆汁盐的伤害。最新的数据已显示,虽然亲水性胆汁盐,如牛磺熊去氧胆酸,减少了乙醇对肝超微结构及其功能的有害作用,但是,疏水性胆汁盐很可能加剧了乙醇诱导的肝损伤。此外,已显示,在从原发性胆汁性肝硬化患者的胆汁酸池中置换疏水性胆汁盐方面,牛磺去氧胆酸比熊去氧胆酸更有效。另一方面,牛磺熊去氧胆酸可能通过直接的膜稳定作用而起作用,或者和熊去氧胆酸一样,发挥有利的免疫调节作用。最后,牛磺熊去氧胆酸是如何发挥功用的。需要在病毒和分子水平开展更多的研究。
临床上,重要的是确定在慢性肝炎患者中观察到的牛磺熊去氧胆酸诱导的肝酶升高是否与胆组织学改善有关。迄今为止,没有一个研究(包括那些评价干扰素功效的研究)令人信服地显示,慢性病毒性肝炎患者血清转氨酶水平的降低将导致疾病缓慢进展。因此,在评价药物对这种疾病的的治疗效力的金标准出来之前,我们应该继续采用血清ALT和AST的测量结果,以期两者水平的持续降低导致肝硬化形成的机会更小。我们相信,具有良好耐药性以及能有效降低转氨酶的牛磺熊去氧胆酸,提供了一种有价值的能在将来检验这种可能性的方法。应该在慢性病毒性肝炎患者中,开展有关牛磺去氧胆酸对安慰剂的长期对照研究。
牛磺去氧胆酸的另外一个优点就是,其长期给药不会引起甘氨酸共轭的额胆汁盐类不成比例的升高,而长期给药熊去氧胆酸则会引起这种情况,牛磺去氧胆酸是一种生理上酰胺化的胆汁盐,在分泌胆汁之前无须在肝脏内进行代谢。已发现,它的最大的肝脏转运能力始终比未结合的胆汁盐强。
由于牛磺去氧胆酸内在的亲水特性,在各种实验模型和细胞及亚细胞系统中,此种化合物均表现出显著的膜保护效应。因而,可以相信,牛磺熊去氧胆酸在改善人们肝功能异常方面也可能证明是安全有效的。
最近发现,熊去氧胆酸(UDCA)在各种人类肝病(包括原发性胆汁性肝硬化、硬化性胆管炎和慢性病毒性肝炎)当中降低了胆汁郁积和肝细胞坏死的各种生化指标。这些效应主要归结于该分子及膜保护性质。因为这些性质由于牛磺酸的结合而得到加强,所以我们猜测,牛磺熊去氧胆酸也将是一种有效的治疗慢性肝病的药物。本次临床研究的目的是,在患有丙型肝炎病毒(HCV)和异性肝炎病毒(HBV)引起的慢性活动性肝炎的患者中评价这种猜测的真实性。
牛磺去氧胆酸(TUDCA)以本研究采用的剂量长期用药,不会引起显著副反应,而且具有良好的耐受性。无一例患者由于对药物不耐受而退出研究。因此如同熊去氧胆酸,牛磺熊去氧胆酸似乎具有良好的安全性。
牛磺熊去氧胆酸通过对潜在的损伤,保护肝细胞免受疏水性胆汁盐的伤害。最新的数据已显示,虽然亲水性胆汁盐,如牛磺熊去氧胆酸,减少了乙醇对肝超微结构及其功能的有害作用,但是,疏水性胆汁盐很可能加剧了乙醇诱导的肝损伤。此外,已显示,在从原发性胆汁性肝硬化患者的胆汁酸池中置换疏水性胆汁盐方面,牛磺去氧胆酸比熊去氧胆酸更有效。另一方面,牛磺熊去氧胆酸可能通过直接的膜稳定作用而起作用,或者和熊去氧胆酸一样,发挥有利的免疫调节作用。最后,牛磺熊去氧胆酸是如何发挥功用的。需要在病毒和分子水平开展更多的研究。
临床上,重要的是确定在慢性肝炎患者中观察到的牛磺熊去氧胆酸诱导的肝酶升高是否与胆组织学改善有关。迄今为止,没有一个研究(包括那些评价干扰素功效的研究)令人信服地显示,慢性病毒性肝炎患者血清转氨酶水平的降低将导致疾病缓慢进展。因此,在评价药物对这种疾病的的治疗效力的金标准出来之前,我们应该继续采用血清ALT和AST的测量结果,以期两者水平的持续降低导致肝硬化形成的机会更小。我们相信,具有良好耐药性以及能有效降低转氨酶的牛磺熊去氧胆酸,提供了一种有价值的能在将来检验这种可能性的方法。应该在慢性病毒性肝炎患者中,开展有关牛磺去氧胆酸对安慰剂的长期对照研究。
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