常见的一些主要胆汁酸的制备方法

 常见的一些主要胆汁酸的制备方法

文件参考：http://www.hzbaoji.com   发布时间：2013/1018

胆汁酸在医疗上具有广泛地用途，例如从牛、羊胆汁中提取的胆酸，用来配制人工牛黄、以代替稀少而贵重的天然牛黄;从猪胆汁中提取的。猪去氧胆酸，用来降低血液胆固醇，治疗高血压及血管粥样硬化症;从鹅、鸡和鸭胆汁中提取的鹅去氧酸，用来治疗以胆固醇为主成分的胆结石症。下面分别介绍一些在医疗上和生物化学方面有重要作用的胆汁酸的制备和提取方法。

一、从胆酸开始合成其它类胆汁酸由于胆酸的资源较为丰富，应用前面所提及的一些胆汁酸的化学反应，几乎天然存在的全部胆汁酸，均能以胆酸为原料而加以合成，这里摘要地叙述从胆酸开始，合成去氧胆酸、鹅去氧胆酸、熊去氧胆酸及石胆酸的途径，供大家查阅。

①从胆酸合成去氧胆酸

②从胆酸合成熊去氧胆酸

③从胆酸合成熊去氧胆酸

二、带有标记原子的胆汁酸的制备

在胆汁酸类的生物化学研究中，经常需要应用带有标记的胆汁酸类。Lindstedt氏，叙述了用于分析范围的毫克量胆酸的氮化作用(tritiation)。方法是5毫克胆酸暴露在氮气中28天，压力为100毫米汞柱，这样能得到比活度(speeifieaetivity)为3.2毫居里/毫克的胆酸。

Bergstrom氏的方法是在二甘醇二甲醚(diethylene一glyeoldimethylether)中，应用NaBH才还原3a、12a~二经基一7一酮基胆烷酸，可以得到胆酸一7βH⁸。

Bergstrom氏，还提出从降溴化物(norbromides)来制备在C₁₄位上带有C¹⁴标记元素的方法。Brink氏，把胆汁酸的银盐在四氛化碳中用澳处理，结果产生降溴化物。这个降澳化物和KC¹⁴进一步反应产生腈(nitriles)，然后水解这个腈，就得到带有Cl名标记元素的原来的胆汁酸。

三、从胆汁中胆汁酸的提取

牛胆汁含有近6%的牛磺或甘氨胆酸的钠盐。一般从100公斤牛胆汁中可得到5~6公斤胆酸，还有600~800克去氧胆酸一起被提取出来。据笔者的实践认为，提取胆酸以新鲜羊胆汁为最佳，据测定，其中胆酸含量可达6%以上，实际收率也在3~4%之间。牛胆汁次于羊胆汁。同时若胆汁贮存日久，发霉变质，则胆酸的收率大大下降，甚至.在乙醇中不易析出结晶。其原因是在胆汁中的胆酸，因受微生物的作用而脱氧转变为去氧胆酸，这样胆汁中胆酸含量下降，而去氧胆酸含量不断增高，造成了提取时的困难。若胆汁中混杂有猪胆汁，则也影响胆酸的提取和精制，所以每批原料必须进行定性鉴别。

Wieland氏最初描述的原始方法一直延用至今。这个方法是二立升新鲜牛胆汁，加入200克KOH回流18小时，以皂化结合酸。冷却后酸化，沉淀析出绿色盐状的游离酸，渐渐变硬。以水洗涤，彻底干燥，直至能粉碎为粉末。这个粉末以其1/2重量的无水乙醇振摇，放置两天，收集固体物。在甲醇中回流消化，放置后得到固体，然后在乙醇中再结晶一次，得到纯的胆酸。许多不同的改进方法被介绍进来，例如在皂化这一步可以缩短时间。有的应用在热压器内，i4ooe皂化6小时“78，，Kriser氏提出胆汁和一个水溶性亚硫酸氢盐(hydrosulfite)及强硷，在sooC以上处理能得到一个较高的产率;据笔者实验结果认为，在常压下，沸腾皂化12~36小时均可得到满意的结果。