熊去氧胆酸在肝胆疾病治疗中的应用
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熊去氧胆酸在肝胆疾病治疗中的应用
原发性硬化性胆管炎
原发性硬化性胆管炎( PSC) 是一种进展性的胆汁淤积性肝病, 其特征是肝内、肝外大胆管因纤维化炎症逐渐狭窄, 引起胆汁淤积、肝纤维化、肝硬化, 主要影响男性, 常伴有炎症性肠病。
早期的临床研究发现, 应用U DCA 可明显改善PSC 患者的生化及组织学改变。而以后的一些大规模临床对照试验表明, 治疗组与对照组无明显差异。一项为期8 年的前瞻性研究发现, UDCA 治疗联合内镜下胆管扩张术可明显延长患者生存期。UDCA 治疗PSC 的最佳剂量及远期疗效有待进一步研究探讨。另外, 有研究表明, U DCA 可降低伴有炎症性肠病患者肠道恶变的概率, 预防癌变。T ung 等随访59 例病例的肠镜发现, U DCA 治疗后可明显降低异型增生的发生率。在另一项前瞻性研究中, Pardi 等[ 16] 将52 例伴发炎症性肠病的PSC 患者随机分为UDCA 治疗组及安慰剂组, 结果发现, 治疗组肠异型增生及肠癌的发生率相对较低。
妊娠肝内胆汁淤积
妊娠肝内胆汁淤积( ICP) 是妊娠特有的并发症, 多发生在妊娠中晚期, 以全身瘙痒、肝功能异常或伴有不同程度的黄疸为特征, 主要危及胎儿, 病因尚不清楚,可能与雌激素、遗传及环境等因素有关。Kondrackiene 等[ 17] 进行了一项前瞻性、随机对照试验,在84 例ICP 患者中比较了UDCA( 每日8~ 10 mg/ kg)与消胆氨( 每日8 g / kg) 的疗效安全性。UDCA 治疗组可更有效缓解瘙痒, 其降低血清ALT 及AST数值分别为78. 5% 及73. 8%, 而消胆氨组仅为21. 4%。在UDCA治疗组未见母、婴不良反应发生。最近有一项随机对照研究, 将68 例ICP 患者随机分为两组, 治疗组每天3 次服用UDCA 300mg, 对照组给予10% 葡萄糖注射液、维生素C 及肌苷静脉滴注, 一周后与对照组相比, 治疗组瘙痒评分、ALT、TBA 明显下降, 其早产、胎儿窒息、羊水粪染发生明显减少。因此, UDCA 治疗ICP 是有效安全的, 可作为其一线治疗药物。
肝脏的移植物抗宿主病
移植物抗宿主病( GVHD) 是骨髓移植的常见并发症, 主要与移植物中富含肝细胞及淋巴细胞有关, 该病可破坏肝脏小胆管, 导致胆汁淤积。一项临床研究中, 12 例骨髓移植术后出现GVHD 肝病患者, 服用UDCA ( 每日10~ 15 mg/ kg ) 6 周, 其肝生化指标明显好转, 未发生不良反应。而停药6 周后, 所有病例的肝功能明显恶化[ 21] 。另外, 在骨髓移植患者中, 应用UDCA 能预防肝静脉闭塞症发生。一项随机、双盲、安慰剂对照试验中, 安慰剂病例中发生肝静脉闭塞症达40%, 而治疗组仅为15%。

