牛磺胆酸钠（TCANa）与胆酸的作用对比

 牛磺胆酸钠（TCANa）与胆酸的作用对比

TCANa的合成,将胆酸的羧基酰氯化,然后在强碱性NaOH水溶液中,与相当于胆酸5倍量的牛磺酸盐的游离氨基进行酰氨化,得到TCANa,收率为50%左右。但该法步骤多,产物中含杂质种类多,分离提纯困难,不易得到大量的纯品。

　TCANa的合成路线：TLC检查，硅胶G为吸附剂,以质量浓度为1mg/mL样品MeOH液点样5μL,以V(氯仿)∶V(甲醇)∶V(水)=65∶28∶4的混合液为展开剂,展开15 cm,w(磷钼酸)=5%的乙醇液为显色剂,于110℃显色10 min,除主斑点之外无其他可见斑点,表明w(TCANa)>92%,且Rf值(0·46)与对照品TCANa(Sigma公司产品)一致。R(cm-1):3410(νOH+νNH),2935(ναsCH),2865(νsCH),1647(νC O),1547(δNH),1477(δαsCH),1375(δsCH),1200(νS O)。1HNMR:0·694(3H,S,18—CH3),0·899(3H,S,19—CH3),0·991(3H,d,21—CH3),4·38(1H,d,12C—OH),4·63(1H, d,7C—OH),4·57(1H,d,3C—OH),3·60、3·78、3·94(3H,分别为: 3-βH、7-βH、12-βH), 2·23 ~ 2·90(4H,为牛磺酸基中—CH2—CH2—的质子吸收峰),1·02~2·17(为其他质子吸收峰)。

　TCANa与CANa的药理作用比较

　镇咳作用比较

为便于比较,镇咳作用以减咳率表示。按如下公式计算每只小鼠的减咳率:减咳率(%)=给药前咳嗽次数-给药后咳嗽次数给药前咳嗽次数×100，由实验可见,TCANa和CANa对熏氨引咳的小鼠均有明显的镇咳作用(P<0·01),TCANa的作用强于CANa(P<0·01)。

　 祛痰作用比较

采用酚红排泌法,酚红排泌量空白组为(0·812±0·143)μg/mL,TCANa组为(1·482±0·401)μg/mL,CANa组为(0·959±0·312)μg/mL。结果表明,TCANa、CANa均能显著增加小鼠气管酚红排泌量(P<0·01),且TCANa比CANa作用强(P<0·01),显示TCANa比CANa有明显的祛痰作用。

平喘作用比较

平喘作用结果见表2。解痉率按如下公式计算:

解痉率(%)=给供试液后的解痉幅度加Ach产生的收缩幅度×100　TCANa、CANa对Ach致豚鼠解痉率的影响组别动物数/只剂量/mL解痉率(x±s)/%，结果表明,TCANa和CANa对Ach引起的气管链痉挛具极明显的解痉作用(P<0·01),且TCANa的作用强于CANa(P<0·01),显示TCANa比CANa有明显的平喘作用。

结论对比

以CANa为原料合成了TCANa,并将TCANa与其游离形式CANa进行了药理实验对比研究,结

果表明,以改进的4步合成法可制得TCANa,收率超过59%,不经色谱分离即可得w(TCANa)>92%的TCANa。药理实验表明,TCANa和CANa均具有明显的镇咳、祛痰、平喘作用,且TCANa的作用强于CANa。牛磺胆酸钠是蛇胆汁中的主要胆汁酸成分。因此,推测TCANa是诸如蛇胆汁的胆汁类药物的一种有效成分,结合型胆汁酸的作用强于游离型胆汁酸。二者毒性比较有待进一步研究。

   资料参考：动物胆汁酸生产厂家，杭州宝积生物科技http://www.hzbaoji.com