关键词：阻塞性黄疸；新西兰白兔；内毒素血症；胆盐

摘要：制成兔阻塞性黄疸模型。胆道梗阻后，血浆内毒素水平逐渐上升，口服胆盐组外周血及门静脉血内毒素上升水平明显低于对照组(P<0.05）)。说明胆盐可减少肠源性内毒素的产生和吸收，从而降低阻黄性内毒素血症的发生率。

 中图法分类R657. 43

 阻塞性黄疸（下简称阻黄）病人术后并发症多，死亡率高。实验和临床研究表明，内毒素血症（ETM）是其重要病理基础。80年代有报道阻黄病人术前口服胆盐可防止（ETM）发生，降低术后肾功能衰竭的发生率，但对胆盐的作用仍有争议。本实验制作动物阻塞性黄疸模型，观察胆道梗阻与ETM的关系，并对胆盐的防治作用和机理作初步探讨。

    材料和方法

二、检测指标：(1)血液生化：术前及术后14天抽静脉血测总胆红质、SGPT、SGOT、Cr。(2)血浆内毒素：术前、服药前、服药后抽外周静脉血，术中、服药后门静脉直接穿刺抽血测内毒素水平．采血无热原操作，内毒紊定量测定采用显色基质偶氮法（鳖试剂盒购自上海医化所）。(3)细菌检查：术后14天胆总管穿刺抽取胆汁细菌培养，排除胆道感染对ETM形成的影响．

    三、结果：兔于胆总管结扎后l周内死亡5只，第11、12天各死亡1只，其余2周后均形成明显阻塞性黄疽，肝功能严重损害，血cr略增高（表1）。

术前外周血、门静脉血内毒素水平见表2。胆道梗阻后，内毒素水平逐渐升高。服用胆盐未能降低血浆内毒索水平，但治疗组外周血、门静脉血内毒素上升水平明显低于对组（表2）。

    胆汁细菌培养：治疗组l例阳性，为大肠杆菌。对照组1例为粪链球菌。
 

讨   论 

阻塞性黄疸围手术期ETM发生率约50 % - 70 %^[1]。导致阻黄病人血浆内毒素持续增高的机理尚不完全明确，一般认为与下列因素有关：(1)肠道胆盐缺乏，肠源性内毒素产生和吸收增加，有实验证明，胆盐可与肠道中细菌代谢产生的内毒素结合，使其裂解失活。胆盐还可抑制肠道内革兰阴性菌生长。阻黄时，肠道内胆盐缺乏，具有生物活性的内毒索急剧增加，同时肠道内细菌迅速繁殖，内毒素池扩大，大量的内毒素吸收入门静脉。(2)胆道长期梗阻后，肝脏Kupffer细胞积吞噬功能明显受抑制，结果门静脉中的内毒索无法清除，则“溢出”到体循环，形成ETM。(3)阻黄病人血清抗内毒索抗体IgG，IgM效价降低，特异性、非特异性细胞免疫受抑，难以清除进入体内的内毒素。

    内毒素具有复杂的生物功效，它能非特异地与细胞膜结合，干扰细胞膜的生物活性，并刺激巨噬细胞和内皮细胞，释放血栓素A₂、前列腺素和白三烯等内源性介质。许多资料表明，ETM在阻黄病人术后并发肾功能衰竭、消化道出血、弥漫性血管内凝血、成人呼吸窘综合症等过程中起重要作用。阻黄病程中对血浆内毒索水平连续动态观察，可作为预后评价的辅助性指标，持续的ETM预后多不良。

    阻黄病人术前口服牛磺胆酸钠可预防术后发生肾功能衰竭^{[2]中门静脉、术后外周静脉血内毒素水平较对照组明显下降(P<O．01)，ETM发生率减少，无肾功能衰竭及手术死亡[3]。但病人服鹅去氧胆酸、熊去氧胆酸却对内毒素无明显作用[4]。体外实验表明[5]，二羟脱氧胆酸、鹅脱氧胆酸具有较强的抗内毒素作用，但鹅脱氧胆酸在肠道细菌作用下可转变为三羟石胆酸，对内毒素无明显作用，而胆酸在肠道内可转变为抗内毒素作用强的脱氧胆酸。我们的实验结果表明，阻塞性黄疸后，血浆内毒素逐渐升高，服胆酸钠后，外周血内毒索水平并未下降，但外周血、门静脉血内毒索上升水平明显低于对照组。结果提示，作为肠道胆盐缺乏的替代疗法，口服胆盐可使肠道中游离内毒素灭活，并抑制肠道菌群繁殖，缩小肠道内毒素吸收池，减少门静脉内毒素的吸收，从而降低阻黄性ETM的发生率，改善其预后。}。术前服脱氧胆酸钠，术

本文作摘自：苏州医学院附属第一医院普外科 汪 良 胡振雄 陈易人《胆盐对阻黄性内毒素血症防治的实验研究》

参考文献

[l]Rougheen PT. Endotoxemia and cholestasis. Surg Gynecol Obestet 1988 ; 167 : 205

[2]Evans I-UR,et al.The effect of prcoperative bile saltadministration on postoperative renal function in patients with obstructive jaundice. Br J Surg 1982;69 : 706

[3]Cabill CG,et al. P:revention of pcstoperative renalfailure in patient with obstruaive jandice : the role of bile salt Br J Surg 1983,70 : 590

[4] ThompsonJN, et al. Endotoxernia in obsrruaive Radioprotective Fffect of Bonp Marrow and Immuno-Function from Spirulina Platensis on Patientswith Tumor Under RadiotherapyXu Chmgshouw , el,a(The First Hospiatl Affiliated to Suzhou MedicaL College )