宝积生物关于牛磺熊去氧胆酸的合成研究- 新闻详情：
摘 要：杭州宝积生物有限公司，积多年的研究，探索出独特的牛磺熊去氧酸合成之路，以熊去氧胆酸为原料，先与氯甲酸乙酯形成混酐，再与牛磺酸反应合成牛磺熊去氧胆酸。通优化反应条件、简化处理等工艺改进，提高了收率，得到了较高纯度的结晶产品。
关键词：杭州宝积生物；牛磺熊去氧胆酸；熊去氧胆酸
熊胆是熊科动物黑熊或棕熊干燥胆囊胆汁,具有清热、平肝、明目的功效，其主要成分是牛磺熊去氧胆酸。熊胆是我国的传统中药材，自古就珍稀名贵。目前，熊胆粉作为中国中药材中的翘楚，蕴含着巨大的经济价值，保守估计市场规模达到100亿元。鉴于熊胆粉的市场潜力巨大，本文旨在对熊胆和熊去氧胆酸的专利技术现状进行分析，预测其发展趋势，促进我国熊胆产业的发展。
牛磺熊去氧胆酸，是熊胆汁的有效成分，治疗胆结石及肝病有明显的疗效。近年来，有关牛磺熊去氧胆酸的研究领域一直非常活跃，其化学合成也倍受关注。目前国内基本以人工提取熊胆汁为主要途径得到牛磺熊去氧胆酸，纯度不高，不利于大规模生产。
牛磺熊去氧胆酸（TUDCA）的合成专利最早见于日本专利，后来国内也有研究。化学合成牛磺熊去氧胆酸，目前主要有三种化学半合成法：
①用熊去氧胆酸与氯甲酸乙酯或特戊酰氯反应形成混合酸酐，在碱性条件下与牛磺酸反应，再经离子交换柱纯化制得1，总收率约62%；
②2和5在碱性条件下分别在N-乙氧羰基-2-乙氧基-1，2-二氢喹啉（EEDQ，N-ethoxy-carbonyl-ethoxy-1，2-dihydroquinoline）或氰基磷酸二乙酯（DEPC，diethyl phosphorocyanidate）作用下直接缩合得1，收率分别为67%和90%，此法试剂价昂；
③2和氯甲酸乙酯形成混合酸酐后，与对羟基苯丙酮缩合，得2的活性酚酯，再与牛磺酸反应制得1，总收率约64%，此法反应步骤较多。比较三种合成方法，后两种需用EEDQ和DEPC，价格昂贵，制备也较烦琐。因此短时间内还不太可能有取代熊胆汁的有效试剂和方法。
杭州宝积生物有限公司，通过研发人工熊胆项目过程中就涉及有关合成技术。经多年的摸索，从工艺设计、工艺条件，专业设备设计制造、改进等方面做了大量的研究工作，通过无数次小试、中试实验研究，小试产品已经通过浙江省化工产品检验中心，项目验收全项检验。
目前大生产条件已十分清晰，现有的原料药生产车间，只要能发生乙酰化反应的反应釜，稍加改进就可以生产TUDCA。
由于熊去氧胆酸与鹅去氧胆酸是差向异构体，利用手性分子拆分技术、生物反应工程酶，通过动物细胞反应器进行生物转化，直接将动物胆中结合型鹅去氧胆酸直接生成TUDCA，可降低20倍的成本。
杭州宝积生物，牛磺熊去氧胆酸合成工艺技术已经申报国家发明专利，专利申请号为：201210162693.5。
该项发明一旦成功，可将其它动物胆汁直接通过生物转化，生成同熊胆汁十分相似的组分。届时人工生物熊胆的问世，将彻底改变我国养熊抽取胆汁行业的艰难局面。与体外培育牛黄一样，人工生物熊胆可以完全替代天然熊胆，扩大药物来源，该项目可列入国家重大专项。
