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牛磺胆酸研究进展
刘欣媛 李培锋
(1． 内蒙古农业大学，内蒙古 呼和浩特 010018；2．包头医学院)
牛磺胆酸(TaurocholateAcid，TCA)是一种常见的结合型胆汁酸，由胆酸的羧基与牛磺酸的氨基以酰胺键结合而成。它存在于很多动物胆汁中，尤以蛇胆、牛胆及羊胆中含量更多。据文献报道，TCA是大多数蛇胆的主要胆汁酸，也是其重要的有效成分 ，被视为胆汁中最有特征的成分。TCA是初级胆汁酸的一种，而牛磺胆酸钠(TCANa)作为牛磺胆酸的钠盐形式，是其在机体内的存在形式，现在已被合成利用，是人工蛇胆的主要成分。
1 牛磺胆酸的理化性质
牛磺胆酸的化学名称为 3α，7α，l2α一三羟基一5β—24一胆烷酰一N一牛磺酸，分子式为 (OH)， CONHCH2CHzSOsH，分子量515.6，为淡黄色粉末，无臭味，可溶于水 ，易溶于氯仿、甲醇、乙醇、异丙醇等有机溶剂中。徐诗强对牛磺胆酸的稳定性研究认为：(1)牛磺胆酸的水溶液稳定性较差，25℃时的半衰期为6.4d，降低标示量 1O％所需时间仅为 1d，而其固体粉末的稳定性良好，这主要是由于牛磺胆酸是具有甾环的酰胺结构的化合物，分子中的酰胺键具有水解不稳定性。(2)光照可导致牛磺胆酸颜色变浅，但其含量没有明显降低，这可能是因为胆色素的结构中含有多个双键，易受到光照的催化作用而发生氧化还原反应或链反应。(3)在影响因素中，热的因素对固体样品的稳定性影响较小，即使在较高温度下，其含量降低幅度也不大。通过对牛磺胆酸降解机制的研究，提示我们在贮存牛磺胆酸时应在密闭避光条件下以固体形式贮存，使用时现用现配。
2 牛磺胆酸的生理功能
牛磺胆酸除具有胆汁酸的生理功能之外，还有其特有的生理功能。牛磺胆酸能刺激肝细胞分泌胆汁，增加其固体成分，促进脂肪乳化及吸收，有利于脂溶性维生素的吸收；陈波等试验证明，一定浓度的牛磺胆酸钠可促进动物离体小肠细胞对类胡萝卜素的吸收。牛磺胆酸在介导胆盐从血中摄入过程中起到重要作用，研究证实肝细胞基底膜是通过钠离子一牛磺胆酸共同转输器(NTCP)从门脉血中摄取结合型胆盐并进行传送。但是牛磺胆酸溶解胆石的作用较弱 。
3 牛磺胆酸的体内合成和代谢
牛磺胆酸是由胆酰辅酶 A结合牛磺酸并脱去辅酶 A而生成，其在肠道细菌的作用下，经水解作用和7一α脱羟作用生成次级胆汁酸一去氧胆酸。牛磺胆酸进行肝肠循环，在肠中主要通过主动运输方式被机体重新吸收。
4 牛磺胆酸的药理作用
牛磺胆酸除具有利胆、镇咳、祛痰、平喘、抑菌、抗炎、降血压、降低心脏收缩幅度及频率的作用外 ，还可解除由多种原因引起的发热反应。有报道牛胆汁中的提取物 牛胆汁衍生物(BBD)中，其中95％为牛磺胆酸 ，它和白蛋白的复合物对癌有一定疗效 。
4．1 利胆作用 牛磺胆酸是一种天然利胆药物，在临床用于治疗胆囊炎、胆汁缺乏、胆道消化不 良等症。牛磺胆酸盐静脉注射或口服经回肠吸收入肝 ，均使肝内胆酸盐量增加，胆汁分泌量也随之增加。而且静脉注射的牛磺胆酸盐量与胆汁分泌量呈正相关。该刺激胆汁分泌的作用，不被抗胆碱能药物所阻断，由TCA刺激分泌的胆汁成分几乎没有改变，这也表明氯离子和碳酸氢盐的排出也取决于 TCA的分泌。各种胆汁酸利胆作用的强弱顺序为：去氧胆酸盐 >鹅去氧胆酸盐 >胆酸盐 >熊去氧胆酸盐 。
4．2 对呼吸系统 的作用 梅和珊等 报道 TCANa具有镇咳祛痰等作用。镇咳作用：有实验表明，TCANa可明显抑制氨水刺激所致的小鼠咳嗽，延长小鼠咳嗽的潜伏期，而且 TCANa的镇咳作用随剂量的增加而增加。镇咳作用强弱顺序为：牛磺鹅去氧胆酸钠>牛磺胆酸钠>牛磺熊去氧胆酸钠>牛磺去氧胆酸钠；祛痰作用：用酚红排泌法测定，结果显示 TCANa有明显的祛痰作用，而且作用随 TCANa的剂量增加而增加。祛痰作用强弱顺序为：牛磺熊去氧胆酸钠>牛磺鹅去氧胆酸钠>牛磺胆酸钠>牛磺去氧胆酸钠；平喘作用：TCANa对 ACh引起的气管链痉挛具有明显的解痉作用 ，而对正常气管的舒张作用很小，表明其解痉作用可能与阻断 M受体有关 。
4．3 对神经系统及肌肉的作用 牛磺胆酸对神经系统有镇静、镇痛及解痉作用。牛黄对中枢神经兴奋的拮抗及对中枢抑制药的协同作用的有效成分是牛磺胆酸和去氧胆酸 ，两者均有增强戊巴比妥对小白鼠的催眠作用。也有认为，牛黄镇静作用的有效成分以牛磺胆酸和甘氨胆酸最强。牛磺胆酸对肌肉的作用较弱。
4．4 抑菌及抗炎作用 牛磺胆酸对革兰氏阳性菌有抑菌作用，对伤寒杆菌、副伤寒杆菌、痢疾杆菌、大肠杆菌等革兰氏阴性菌有轻度抑菌作用。此外牛磺胆酸对于结核杆菌有很 强的抑制作用，其原因可能是胆汁酸有降低表面张力的作用，使菌体 细胞膜破坏或促进菌体自溶。还有研究表明结合型胆汁酸影响细菌DNA的合成和修复，导致其损伤。而且牛磺胆酸钠因具表面活性作用 ，可提高多肽类 、抗生素等药物在直肠中的吸收率 J。
4．5 对循环系统的作用 胡霞敏等 报道牛磺胆酸对血压和心脏都有作用。TCANa能明显降低大鼠的正常血压 ，此外TCANa还能明显纠正由麻黄碱引起的大鼠血压升高，使之维持在正常范围内 ，这是通 过减 弱心肌 收缩力 和频率 而 实现 的，也可能 与 牛 磺 酸 能 够产生中枢性降压的作用有关。以0.001mol／L浓度 TCANa灌注于离体蛙心，可使心脏收缩幅度及频率逐渐降低。另外 TCANa对心脏的传导系统并无明显的影响。
4．6 对免疫系统的作用 有报道称牛磺胆酸对提高人体的非特异性免疫有重要作用，但也有人认为胆汁酸具有免疫抑制作用。在这方面还需进一步研究 。
5 牛磺胆酸的毒性作用
牛磺胆酸对心脏、中枢神经系统有抑制作用，有溶血作用、细胞毒作用、致癌作用，可损伤细胞DNA。在胆酸、去氧胆酸和牛磺胆酸中，牛磺胆酸的毒性最强。研究还发现，牛磺胆酸的代谢产物一去氧胆酸对人类结肠癌、直肠癌有促进作用。牛磺胆酸具有的毒性作用可引起多种脏器功能损害，以肝肾最为常见。
6 牛磺胆酸的应用
我国古代就已有运用蛇胆、羊胆及牛胆等治疗多种疾病的记载，牛磺胆酸作为这些胆汁的主要成分，现在已被单独使用。药物肝靶向性的研究表明，胆酸盐是目前唯一的口服肝靶向途径。以胆酸作载体，口服一些肝病治疗药物均有显著的肝靶向特征。研究比较牛磺胆盐在回肠和肝的渗透系数可见，肝的传输 比率显著高于回肠，易实现肝靶向。此外在鼻腔吸收剂的研究中，牛磺胆酸作为吸收促进剂可以使胰岛素在鼻腔给药后其生物利用度达到3O％～50％ ，而且它对鼻黏膜刺激小，对鼻纤毛的毒性小，促进吸收作用强，是较为理想 的鼻腔吸收剂。牛磺胆酸在检查胆汁酸吸收不良中也被广泛应用J，方法是用SeHCAT(75硒标记的牛磺胆酸 )测定体内TCA的总滞留量。研究表明，这是测定胆汁酸吸收不良的敏感方法。在毛细管胶束电动力学色谱的研究中，如直接以胆酸盐为胶束剂，对非手性化合物的分离和手性化合物的拆分都获得良好结果。Nishi等用月桂酰牛磺胆酸钠为胶束剂，分析 l1种水溶性维生素，获得较好效果。可见牛磺胆酸具有广阔的开发和应用前景。
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