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鹅去氧胆酸的药代动力学
新闻详情:

  临床用的鹅去氧胆酸(CDCA)是高化学纯的含有不同结晶形态的未结合型胆汁酸,它在肠道很快溶解,无论空腹或与食物同服,500~750mg的常用量几乎完全吸收。少部分与血浆蛋白相结合,外周血中游离型保持低水平。部分经胆道排入肠腔而被远端回肠重吸收,经门静脉返回肝脏形成肝肠循环。肝脏能有效地摄取并清除,首过效应为62%,剂量小于400mg时肝脏摄取量恒定。在肝内鹅去氧胆酸与甘氨酸或牛磺酸结合,分泌于胆汁中。

  结合型鹅去氧胆酸可重吸收,也更易被肝脏清除,所以外周血中结合型鹅去氧胆酸仅轻微升高。在肠道内结合型鹅去氧胆酸可以再游离,进到新摄入的胆汁酸池中,未被吸收的药物由粪便排出或转变为熊去氧胆酸(UDCA),但大部分经大肠菌丛进行7α-脱羟分解后变成石胆酸(Lithocholic acidLCA)。
  石胆酸(LCA)是口服CDCA后的主要代谢产物,正常人体约有20%经回肠末端和结肠吸收,剩下的形成胆盐由粪便排泄。石胆酸主要在肝和肾脏内硫酸盐化,使对肝脏的毒性降低。LCA的硫酸盐在肠内很少吸收,随粪便排出,故硫酸盐化可防止肠肝循环中石胆酸的积蓄。
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