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宝积生物对胆汁酸与甾族化合物的研究
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胆汁酸与甾族化合物

  甾类化合物几乎存在于所有生物体中。它是生物膜的重要组成部分和一些激素的前体,是一类生理活动中十分重要的物质。

  胆汁酸属甾族动物生化药物,此类药物除胆汁酸外还有胆固醇(学名胆甾醇)、肾上腺皮质激素、性激素和维生素D等化合物。

  甾族化合物是广泛存在于动植物中的重要天然产物,其分子都具有甾核,即环戊烷并多氢菲的基本骨架,绝大多数甾族化合物在甾核上有3个侧链(C10C13C17上的侧链)。“甾”字是个象形字,是根据这个结构而来,“田”字表示四个环,其上的3个拐角表示3个侧链。4个环用ABCD编号,碳原子也按固定顺序用阿拉伯数字编号。

                  

  C10C13上常连有甲基,这种甲基叫做角甲基,在结构式中常不写出。C17上链接的是各种不同的羟基或其他基团。C3上一般有羟基。甾族化合物的种类很多,有的骨架中的环完全饱和,有的在不同的位置有双键。

  甾族化合物的立体结构是比较复杂的。它们的分子中含有多个手性碳原子(即不对称碳原子),仅在甾核上就有7个手性碳原子,即C5C8C9C13C14C17,理论上应该有很多种立体异构体,但自然界中只有很少的比较稳定构型的异构体。构成异构现象的主要因素是分子中的碳环和环上各种基团在空间的排列不同。异构体这样少是由于多个环并联在一起相互制约的结果。甾族化合物的4个碳环之间,每两个环如以碳-碳单键稠合时,可能是顺式,也可能是反式。在已知的重要的甾族化合物中,BC两环总是反式的,CD两环也几乎是反式的;一般只有AB两环有顺反两种稠合方式。根据这一点,甾族化合物可以分为两系:一种是正系,AB两环的关系是顺式,相当于顺十氢萘的构型,即C5上的氢原子和C10上的角甲基都伸向环系平面的前方,处于环系的同一侧,与环系的连键用实线表示;另一种是别系,AB两环是反式稠合,相当于反十氢萘的构型,C5上的氢原子和C10上的角甲基,不处在环系的同一侧,C5上的氢原子伸向环系平面的后方,与环系的连键用虚线表示。

      

  甾族化合物除有顺、反两种型关系外,还因环上取代基空间位置不同而有不同的构型。环上的取代基与C10C13位上的角甲基在环系平面相反一侧的,叫α-构型,取代与环系的连键以虚线表示;取代基与角甲基在环系平面同一侧的,称β-构型,取代基与环系的连键以实线表示。

  天然甾族化合物的立体构型几乎都与5α-胆甾烷(胆甾烷)5β-胆甾烷(粪甾烷)之一相同,即分别属于胆甾烷系或粪甾烷系,仅有少数例外。甾族化合物中的3个侧链可以是不同的基团,分子中含有稀键、羟基及其他取代基的数目及位置可以不同,骨架环和取代基的立体构型也有不同的类型。因此,甾族化合物的种类很多,一般分为甾醇类、胆汁酸、甾体激素和强心苷等。

  迄今已发现的胆甾酸超过100种,其中最常用的不过数种,如胆酸、去氧胆酸、猪去氧胆酸、鹅去氧胆酸、熊去氧胆酸等。胆甾酸的基本结构为胆基酸。因此石胆酸为一羟基胆基酸;去氧胆酸、鹅去氧胆酸、猪去氧胆酸、熊去氧胆酸为二羟胆基酸;胆酸为三羟胆基酸。上述多数是α-胆甾酸,而熊去氧胆酸是β-胆甾酸。每种动物的胆汁所含胆甾酸常常不止一种。大多数动物胆汁均含胆酸,某些动物还含有特殊的胆甾酸。各种胆甾酸的含量也不一致。

   多数哺乳动物胆汁皂化后得到与人相同的胆酸、去氧胆酸及鹅去氧胆酸,但其组成不同。猪例外地能使鹅去氧胆酸的6α-羟化成猪胆酸,进一步再被肠道微生物作用转变为猪去氧胆酸,故胆汁中特有猪胆酸及猪去氧胆酸。熊去氧胆酸也是某些熊的特征胆甾酸。兔胆汁含兔去氧胆酸。海豹、海狗及海象等胆汁均含海豹胆酸。鼠类胆汁含鼠胆酸。

  鸟类胆汁以鹅去氧胆酸为主,其次为胆酸,未发现有去氧胆酸。鱼类与鸟类相反,以胆酸为主,鹅去氧胆酸为次,去氧胆酸同样少见。蛇类以胆酸为主,未见有鹅去氧胆酸及去氧胆酸。蟒类含蟒胆酸。这些均是C24胆甾酸。

  有一些动物胆汁中也有不含有胆甾酸或不以其为主成分者,如龟类胆汁中含高级胆甾酸的内酯(四羟甾醇族胆基酸内酯),软骨鱼胆汁中含无水鲨醇及鲨醇。

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