熊去氧胆酸在治疗原发性胆汁肝硬化中的应用

熊去氧胆酸在治疗原发性胆汁肝硬化中的应用

 原发性胆汁性肝硬化,PBC 是一种主要发生于中年妇女的慢性进行性胆汁淤积性肝病, 其发病机制尚不明了。最初的非对照研究以及其后的对照研究均发现UDCA 对PBC 具有治疗作用, 这些实验报道临床症状( 瘙痒) 和生化指标( 转氨酶、胆红素、碱性磷酸酶) 改善。较早期的随机实验显示, UDCA 治疗2 年后尽管组织学特征( 碎屑样坏死、炎症、胆汁淤积、胆管减少) 轻度改善, 但PBC 组织学分期无显著改变。Pares 等进行了一项试验, 平均活组织检查间隔时间4. 5 年, 结果发现UDCA 确能防止PBC 组织学分期的进展。

在Angulo等进行的另一项UDCA 对非肝硬化PBC 患者的长期治疗试验( 平均6. 6 年) 中与接受无效治疗组患者相比,治疗组发生肝硬化的时间推迟。长期应用UDCA 治疗后组织学分期改善标志着生存期延长和需要进行肝移植的时间推迟。

在大多数的UDCA 治疗试验中所用剂量为每日13~15mgPkg , 这似乎是适当的。最近的二项旨在探讨UDCA 合适剂量的研究发现, 每日13~ 15mgPkg 和20~25mgPkg 的疗效均优于每日10~15mgPkg 或以下。瑞典的一项试验表明每日7. 7mgPkg 的低剂量不能使生存期延长。因此, 应于病情早期给予适当剂量, 以达到延长生存期的目的。

UDCA 也已与其他药物联合治疗PBC。与甲氨喋呤或秋水仙碱合用的疗效并不优于单用UDCA。但与泼尼松或泼尼松加硫唑嘌呤合用其改善炎症的疗效显著优于单用UDCA,与布地奈德( 一种糖皮质激素, 具有高受体亲和力及高首过代谢, 因此能避免泼尼松的副作用，合用获得了同样的结果。