熊去氧胆酸在肝胆疾病中的有效应用

 熊去氧胆酸在肝胆疾病中的有效应用

胆囊纤维化肝病：越来越认识到肝病是胆囊纤维化( CF) 发病的主要原因。Colombo 等在一项包括55 例患者的随机双盲安慰剂对照实验中, UDCA 治疗( 每日15 mgPkg) 1 年后与安慰剂组比较,治疗组临床症状、营养情况、生化指标及SKS 评分均显著改善。Lindblad 等在一项为期2 年的UDCA 治疗实验中肝组织学也改善。Vande Meeberg 和Sulli van 等报道较高剂量( 每日20mgPkg) 的疗效优于较低剂量( 每日5~ 15mgPkg) 。因此, UDCA 是合并肝病的CF 治疗有前途的药物。2.5 肝脏的移植物抗宿主病 由慢性移植物抗宿主病( GVHD) 引起的肝病主要为胆汁淤积性肝病。环孢素A、类固

醇和硫唑嘌呤联合治疗慢性GVHD 的疗效为50%~ 80%, 但治疗肝脏GVHD 的疗效较差。有研究显示, UDCA 与免疫抑制剂合用于肝脏慢性GVHD 的治疗安全、有效。在最近的一项随机双盲安慰剂对照实验中将UDCA 与环孢素A 及氨甲喋呤合用治疗同种异型骨髓移植, 结果显示UDCA 能够防止静脉闭塞和急性GVHD 的发生。因此, UDCA 在肝脏GVHD 的预防和治疗中具有积极作用。

妊娠肝内胆汁淤积症：妊娠肝内胆汁淤积征( ICP) 是一种发生于妊娠晚期比较常见的疾病, 其主要症状为孕妇出现瘙痒、黄疸, 可致早产、死胎、死产等并发症。其确切病因尚不清楚, 目前多认为是在遗传易感性基础上, 与体内雌激素升高有关。迄今为止, 唯一的一项UDCA 治疗ICP 随机双盲安慰剂对照实验仅包括15 例患者, 治疗组瘙痒和肝生化指标改善。8 例孕妇( 接受UDCA1gPd) 在或近预产期时分娩, 而用安慰剂治疗的7 例孕妇中有5 例在孕36 周前分娩, 其中1 例为死胎, 治疗期间未见母、婴副作用发生。因此, UDCA 治疗ICP 似乎是有效而安全的。

儿科胆汁淤积综合症：UDCA( 每日15mgPkg) 可改善进行性家族性肝内胆汁淤积征( Byler 病) 、胆管闭缩以及全胃肠外营养相关肝病的胆汁淤积的症状及生化指标。

慢性丙型肝炎：最初的非对照和对照实验均报道UDCA治疗慢性肝炎后生化指标显著改善, 这些研究大多是在丙肝抗体检测成熟地用于临床之前, 后来有几项UDCA 联合A- 干扰素治疗慢性丙肝炎的随机安慰剂对照实验报道生化指标改善, 但对HCV-RNA 的清除无效, 肝组织学特征也无改变。

肝移植后急性免疫排斥： 即使应用免疫抑制剂治疗, 原位肝移植后急性免疫排斥的发生率仍高达50%~ 80%。有4项随机安慰剂对照实验研究了UDCA 作为辅助治疗用于预防原位肝移植后急性免疫排斥的作用, 其中3 项实验( 每日10~15mgPkg) 显示它对预防急性免疫排斥是无效的。可以认为

UDCA 用于防治原位肝移植后急性免疫排斥是无效的。其他肝病 UDCA 用于治疗其他肝病的研究也已开展,如酒精性肝病、非酒精性脂肪肝、良性复发性肝内胆汁淤积征、Caroli 病、自身免疫性肝炎和急性肝炎等, 其疗效均有待进一步评价。